Steve Rothery begon op zijn vijftiende met gitaarspelen en werd al snel een begenadigd gitarist. In 1979 richtte hij samen met zanger Fish, bassist Pete Trewavas, toetsenist Mark Kelly en drummer Ian Mosley de band Marillion op.
Met Marillion bracht Rothery een reeks succesvolle albums uit, waaronder Script for a Jester's Tear (1983), Misplaced Childhood (1985) en Clutching at Straws (1987). Rothery's gitaarspel is een belangrijk kenmerk van de Marillion-sound. Hij wordt geprezen om zijn virtuositeit, creativiteit en gevoel voor melodie.
Naast zijn werk met Marillion heeft Rothery ook een aantal soloalbums uitgebracht. In 2015 verscheen zijn eerste solostudioalbum, The Ghosts of Pripyat. Het album is geïnspireerd door de kernramp in Tsjernobyl.
Rothery is een van de meest gerespecteerde gitaristen in de progressieve rock, hij is nog steeds actief als gitarist en toert regelmatig met Marillion.